Tks4 állványfehérje intramolekuláris szabályozásának felderítése
A Tks4 állványfehérje génjét (SH3PXD2B) 2005-ben azonosította Geiszt Miklós, illetve Lányi Árpád munkacsoportja. A fehérje 1 PX és 4 SH3 doménből, illetve számos prolin-gazdag régióból álló molekula, mely több jelátviteli út integrálásában játszik szerepet. A Tks4 fehérje hiánya, illetve génjének sérülése egy ritka genetikai megbetegedéshez, a Frank-ter Haar szindrómához (FTHS) vezet. Buday László munkacsoportja egy Tks4 génhiányos egeret állított elő, melynek fenotípusa nagymértékben megegyezik a FTHS-s gyereket fenotípusával. Nyugvó sejtekben a Tks4 fehérje valószínűsíthetően zárt konformációba helyezkedik el, mely szerkezet a sejteket ért stimulus hatására kinyílik. Előzetes eredményeink arra utalnak, hogy a fehérje N-terminálisán elhelyezkedő domének több ponton is intramolekuláris kapcsolatot létesítenek. Projektünk célja, hogy mutációs analízis, illetve NMR, SAXS és más szerkezetvizsgáló módszerekkel bizonyítsuk az intramolekuláris kölcsönhatásokat. Továbbá, protein kinázok segítségével vizsgálni szeretnénk, hogy milyen foszforilációs jel vezet a zárt konformáció felnyílásához. A kitekeredett szerkezethez interakciós partnerek kötődhetnek, proteomikai eszközökkel szeretnénk ezeket azonosítani.
Buday László, Geiszt Miklós