Új megközelítés a multidrog rezisztens tumorok hatékony kezelésére
A projekt tumorsejtek multidrog rezisztenciájának (MDR) leküzdésére kifejlesztett terápiás beavatkozások lehetőségeit kívánja feltárni. Korábban kimutattuk, hogy egy klinikailag releváns, genetikailag módosított egér emlő tumor modellben a PEGilált liposzómás doxorubicin (PLD) kezelés szignifikánsan megnövelte a teljes túlélést, ami arra utal, hogy az MDR transzporterek által előidézett rezisztencia a kemoterápiás hatóanyagok liposzómális formulációjával legyőzhető.
A projekt célja, hogy új hatóanyagokat fejlesszen, kidolgozza a liposzómális formuláció lépéseit, és megvizsgálja a készítmények terápiás hatását in vitro és in vivo rezisztencia modellekben. Korábbi eredményeinkre támaszkodva hatékony tumornövekedést gátló vegyületeket szintetizálunk (antraciklin-származékok, MDR-szelektív vegyületek), valamint sztérikusan stabiliziált liposzómákat készítünk PEG-lipidek felhasználásával. A hatóanyag szabad és formulált változatait in vitro citotoxicitási eszzékben jellemezzük sejtpaneleken. Az in vitro vizsgálatokban hatékonynak mutatkozó készítmények terápiás hatását in vivo modelleken teszteljük.
Mező Gábor, Varga Zoltán, Szakács Gergely