A Wnt fehérjék kulcsszerepet játszanak az embrionális fejlődésben, őssejt proliferációban és a daganatképződésben. A Wnt antagonista Wnt Inhibitory Factor 1 (WIF1) fehérje génjének epigenetikai csendesítése a Wnt-jelátviteli utak kóros túlműködését okozza és hozzájárul daganatok kialakulásához. A WIF1 fehérje ígéretes tumorterápiás célpont: a WIF1 gén expressziós szintjének helyreállításával vagy rekombináns WIF1 fehérje alkalmazásával a tumor progressziót gátolni lehet.

A WIF1-alapú tumorterápia hatékonyságát azonban korlátozza az a tény, hogy a fehérje hasonló affinitással köti a 19 különböző humán Wnt fehérjét: a vadtípusú WIF1-en alapuló terápia nem elég specifikus ahhoz, hogy alkalmas legyen a karcinogenezisben szerepet játszó Wnt célzott és hatékony gátlására.

Az együttműködés célkitűzése olyan WIF1 variánsok előállítása, melyek a különböző Wnt paralógokhoz nagyobb specificitással kötődnek és így alkalmazhatóak hatékonyabb tumor-specifikus terápiás eljárásokban.

Patthy László, Perczel András

Eredmény_2020. május

Konferencia, 2020. május