αSNAP szerepe az autofág és krinofág vezikulafúziók során
Az eukarióta sejtekben autofágia révén kerülnek lebontásra a sérült, illetve felesleges makromolekulák, komplexek és sejtszervecskék. A fő útvonal során a lebontandó anyag (cargo) kettős membránnal határolt autofagoszómákba csomagolódik, amik utána lizoszómákkal fúzionálnak. Érdekes, hogy a szekréciós granulumok egy része is lizoszómákkal egyesül a krinofágiaként ismert lebontó útvonal részeként. Kutatócsoportunk sikerrel azonosította azokat a SNARE fehérjéket, amik az autofág (Syx17, SNAP29, Vamp7 és Ykt6) és krinofág (Syx13, SNAP29 és Vamp7) vezikulafúziókban szerepelnek. A folyamatban levő projektben az Ykt6 krinofág szerepét vizsgáljuk. Konfokális mikroszkópos kísérleteinkben az Ykt6 funkcióvesztéses Drosophila nyálmirigy sejtek egyértelmű fúziós hibát mutatnak. Továbbá a pulldown esszéink alapján az Ykt6 erősen köt a Syx13-hoz. Ezek az adatok egy alternatív, Ykt6-tartalmú SNARE complex jelenlétére utalnak, ami a szekréciós granulum-lizoszóma fúziót segíti. Célul tűztük ki az autofág és krinofág SNARE komplexek szerkezetének röntgenkrisztallográfiás meghatározását. Eredményeink betekintést nyújtanak a lizoszómális lebontó folyamatok új molekuláris mechanizmusaiba.
Juhász Gábor, Nyitray László