Fehérjekomplexek szerepe jelátviteli és karcinogenezis folyamatokban
A jelátviteli fehérjék szerepét daganatos megbetegedésekben már régóta széles körűen felismerték, számos példáját részletesen leírták. Sok olyan eset is ismert azonban, ahol az egyes fehérjék szerepét már élettani adatokkal alátámasztották, de még nem ismerjük a pontos molekuláris mechanizmust. A mechanizmus ismerete azért esszenciális, hogy azt megértve be tudjunk avatkozni ezekbe a folyamatokba, így távlati célként a daganatos megbetegedések terápiájára, megelőzésére tudjunk alapkutatásból kiinduló innovatív ötleteket adni. A molekuláris mechanizmus pontos ismerete nélkül ez nem lehetséges. Rendkívül jelentős az a felismerés is, hogy a modern orvoslásban egyre meghatározóbb szerepet játszó személyre szabott diagnosztika és terápia szintén nem megvalósítható molekuláris mechanizmusok ismerete nélkül. Együttműködésünk ezen molekuláris folyamatok feltárására alapul. Az általunk vizsgálni kívánt fehérjék mindegyike lényegi szerepet játszik daganatos megbetegedések kialakulásában és az áttétképzésben. Az EGF jelpályához igazoltan fontos emberi daganatos betegségekben, így az ide csatlakozó Tks4/HOFI állványfehérje is érdeklődési területeink közé tartozik a jelen pályázatban. A genomi integritásért felelős mechanizmusok, ezen belül a nukleotid pool-ok megfelelő egyensúlyának perturbálása szintén genomi instabilitáshoz, és tumoros elváltozáshoz vezethetnek. A lineáris motívumok révén létrejövő fehérjekomplexeket több esetben is vizsgálni fogjuk. Így figyelmet fordítunk majd metasztázis-asszociált S100A4 fehérje és a p53 valamint az annexin-2A fehérjék szerkezet nélküli doménjeiben lokalizálható kötőmotívumaival kialakuló kölcsönhatásokat és ezen komplexek szerepét a daganatos és gyulladásos betegségekben. Egymást kiegészítő kompetenciáink és a rendelkezésünkre álló többszintű infrastruktúra teszi lehetővé, hogy eredményeinkkel nemcsak az alapkutatás, de orvosbiológiailag fontos transzlációs kutatások irányába is eredményeket mutassunk fel.
Buday László - Nyitray László - Vértessy G. Beáta